对于绝经后早期乳腺癌女性，需要使用来曲唑（芳香酶抑制剂）延长辅助内分泌治疗避免复发，但是长期使用来曲唑可能引起耐药。根据既往乳腺癌动物模型研究发现，连续使用来曲唑引起的耐药，可被间歇使用来曲唑而逆转。因此，有研究者假设，间歇使用来曲唑与连续使用来曲唑相比，对于绝经后早期乳腺癌女性的延长辅助内分泌治疗可以改善结局。
2017年11月17日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表国际乳腺癌研究协作组（IBCSG）多中心非盲随机平行三期研究（SOLE）报告，比较了间歇或连续使用来曲唑延长绝经后早期乳腺癌女性辅助内分泌治疗的有效性和安全性。
作者单位：国际乳腺癌研究协作组、欧洲肿瘤学研究所、意大利米兰大学、布雷西亚综合医院、阿维亚诺肿瘤医院、普拉托医院、托斯卡纳肿瘤学研究所、美国达纳法伯癌症研究所、哈佛大学医学院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、波士顿前沿科学技术研究基金会、瑞典哥德堡大学、澳大利亚和新西兰乳腺癌研究协作组、莫纳什大学、悉尼大学、瑞士卢塞恩医院、瑞士临床癌症研究协作组、圣加仑乳腺中心、伯尔尼大学小岛医院、比利时列日大学中心医院、圣约瑟夫基督教中心医院、荷语天主教鲁汶大学医院、布鲁塞尔朱尔博尔代研究所、匈牙利布达佩斯国家肿瘤研究所、丹麦乳腺癌协作组、哥本哈根大学王国医院、德国乳腺癌协作组、西班牙瓦伦西亚肿瘤学基金会研究所、日本乳腺癌研究协作组、东京驹込医院、奥地利乳房结直肠癌研究协作组、因斯布鲁克医科大学、智利肿瘤研究协作组、爱尔兰癌症研究协作组、科克大学医院
该多中心非盲随机平行三期研究（SOLE）于2007年12月5日～2012年10月8日在22个国家240个中心（学术、一级、二级、三级医疗中心）入组任何年龄、激素受体阳性、淋巴结阳性、可手术乳腺癌、已接受局部治疗（手术±放疗）并已完成4～6年辅助内分泌治疗（包括Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬）的绝经后女性4884例，入组时无乳腺癌临床证据、无疾病复发证据，按1∶1随机分配接受连续使用来曲唑（每天2.5mg口服5年）或间歇使用来曲唑（第1～4年每天2.5mg口服9个月停用3个月→第5年每天2.5mg口服12个月）。
由主要研究者或指定者在各自中心通过国际乳腺癌研究协作组互联网系统进行随机分组，根据既往内分泌治疗类型（仅用芳香酶抑制剂、仅用选择性雌激素受体调节剂、二者联合）进行分层，区组大小为四，并按机构进行平衡。治疗分配非盲。
主要终点为无病生存，通过意向治疗原则使用分层对数秩检验进行分析。参与研究期间，愿意接受治疗人群之中，所有实际接受研究方案治疗的患者均进行安全性分析。该研究在美国政府临床研究数据库、欧盟临床研究数据库的注册编号分别为：NCT 00553410、EudraCT 2007-001370-88，并且正在进行患者长期随访。该研究由诺华和国际乳腺癌研究小组（IBCSG）提供资助。
经过中位随访60（四分位距：53～72）个月，愿意接受治疗4851例：
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间歇组2425例无病生存率85.8%（95%置信区间：84.2～87.2）
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连续组2426例无病生存率87.5%（95%置信区间：86.0～88.8）
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复发风险比：1.08（95%置信区间：0.93～1.26，P=0.31）
实际接受治疗4828例，其中间歇组2417例、连续组2411例，不良事件报告如预期且相似，最常见的3～5级不良事件：
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高血压：584例（24%）、517例（21%）
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关节痛：136例（6%、151例（6%）
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脑缺血：24例（1%）、30例（1%）
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脑出血：9例（<1%）、7例（<1%）
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心脏缺血：19例（1%）、21例（1%）
研究治疗期间死亡23例（<1%），其中间歇组13例（<1%）、连续组10例（<1%）。
因此，对于绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，延长间歇使用来曲唑与连续使用来曲唑相比，并不能改善无病生存。不过，使用来曲唑延长辅助内分泌治疗（包括间歇给药）的替代方案可能有安全性和经济学的意义，并且对于可能需要临时中断来曲唑治疗的选择性患者，SOLE研究结果证实其安全性。
对此，加利福尼亚希望之城国家医学中心、洛杉矶生物医学研究所（位于加利福尼亚大学海港医学中心）发表同期评论：间歇来曲唑辅助治疗的复杂性，认为SOLE研究结果为延长辅助内分泌辅疗提供了新证据，但是该研究入组了既往用过Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬（选择性雌激素受体调节剂）的患者，使该研究结果的解释变得复杂化。根据亚组分析，既往仅用过芳香酶抑制剂有利于间歇组，既往仅用过选择性雌激素受体调节剂有利于连续组，虽然统计学意义不大，但是临床意义仍然值得考虑。
Lancet Oncol. 2017 Nov 17. [Epub ahead of print]
Extended adjuvant intermittent letrozole versus continuous letrozole in postmenopausal women with breast cancer (SOLE): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial.
